Nach dem Sezessionskrieg wittern viele Geschäftsleute ihre Chance auf schnelles Geld. Eisenbahnen werden in rasendem Tempo gebaut, der rote Mann muss immer weiter zurückweichen. Auch der reiche Südstaatenpflanzer Leopold Lasalle zieht für sich die Fäden. Old Shatterhand bekommt es mit Kriminellen zu tun, die verseuchte Mäuse züchten.

Frachtstücke einer großen Firma in Kansas verschwinden, ebenso verliert sich die Spur von Old Shatterhands Kollegen Shamus O'Conell. Und so wird Old Shatterhand wieder für seine alte Detektei tätig. Doch bevor er die Ermittlungen aufnehmen kann, wird ein Zug überfallen.