Al Simmons n'est plus, mais le symbiote de Spawn a trouvé un nouveau porteur : Jim Downing. Anciennement connu sous le nom de Patient 47", Jim s'est réveillé dans un hôpital de New York, sans aucun souvenir de sa vie passée. Aidé par Sara, son infirmière, et Mark, un journaliste opportuniste, il cherche à comprendre la nature des pouvoirs qu'il développe depuis son réveil."

Certaines histoires du passé refont surface et bousculent la vie personnelle de Peter Parker et Mary Jane Watson. Morlun, l'ennemi juré de Spider-Man, est de retour et notre héros devra demander de l'aide s'il veut survivre à ce nouvel affrontement avec l'Héritier. Spider-Gwen a elle aussi affaire à l'infernale famille, tandis que Scarlet Spider doit combattre... un Sans-Âme ! Par Spencer, Ramos, Zdarsky, McGuire, Kämpe, Ryan, Frigeri, David et Sliney.

J. Jonah Jameson est rattrapé par les fautes qu'il a commises par le passé. Alors qu'il est appelé à payer ses dettes, seul son nouvel ami Spider-Man est en mesure de le protéger face au Scorpion et aux autres super-vilains. Quant à Ben Reilly et Kaine, ils font l'impossible pour sauver une petite fille et doivent affronter Sauron ! Spencer, Ottley, David et Sliney signent ces aventures palpitantes.

En voulant ressusciter les habitants de Las Vegas, tués lors des événements de Secret Empire, le Docteur Strange a causé des dommages collatéraux inattendus. Méphisto s'est installé en ville et a ouvert un casino, l'Hôtel Inferno. Le Sorcier Suprême et une poignée d'autres héros s'efforcent à présent de le déloger... Ainsi débute Damnation, l'épopée Marvel la plus diabolique de ces dernières années. Iron Fist doit à nouveau lutter pour sa vie, face à un ennemi des plus surprenants, tandis ...

Place à la nouvelle série Friendly Neighborhood Spider-Man, où nous découvrirons les nouveaux voisins de Peter Parker. Le héros se rendra ensuite à un dîner chez ses amis les Connors et nous assisterons au retour du Rhino ! Au sommaire également, un nouvel épisode avec Ben Reilly et une longue aventure dont Miles Morales/Spider-Man est la vedette. Les histoires de ce numéro sont signées Spencer, Bachalo, Taylor, Cabal, Hill, Blake II, David et Sliney, entre autres.